101 Ways to Die'da Ernst Splatunfuder adlı profesörün farklı ölüm şekillerini içeren tarif kitabını yeniden hayata geçirmeye çalışacağız. Oyunda bolca fizik temelli bulmaca ögelerinin bulunacağı belirtiliyor. Birbirinden ölümcül aletlerle deneklerinizi olabildiğince vahşi biçimde öldürmeye çalışacaksınız.